用于治疗眩晕的药物

事实上,所有用来治疗急性眩晕的药物都会影响中枢神经系统的神经激素平衡。包括抗组胺药航胆碱能药。苯二氰意类药、吩噻嚓类、抗多巴胺能药和抗5-羟色胺药物。由于这些药物抑制异常的的前庭反应,将其列为前庭抑制剂。由于神经激素水平发生变化。出现警觉状态改变。轻度混乱和头晕等副作用。这些药物引起的头晕感觉,通常是一种头脑迟钝或模糊感。当用这些药物来治疗非前庭疾病引起的头晕时,常听到主诉感觉更差,由于眩晕感对大多数患者来说极其下舒服。所以这些药物抑制眩晕作用远远大于其副作用。拢及的抗胆碱能药物(抗毒觐碱性)的经典副作用如口干、尿滞留、视觉模糊、便秘、心动过速和幻觉。由于神经激素的交叉反应,任何一种该类药物皆可发生。但是多数情况下,由于使用的剂量低,所以副作用并不常见,并且由于副作用是剂最依赖和可逆的,很容易得到矫正。镇静可能是急性眩晕治疗过程中遇到的最常见的副作用。

我们需要重视的是前庭抑制药物的使用应该是短期的,一般持续几周或更短的时间。当长期使用时,药物本身可以引起头晕和头衡。常可遇到有四患者。因为错误地认为如同抗高血压药物一样规律的应用来控制眩晕,而长期应用前庭抑制剂。这样使用前庭抑制剂产生的危害大于其好处。因为它们会干扰。延迟前庭损害后神经活动再平衡的自然代偿过程。因此,长期使用前庭抑制剂,最终会改变VOR敏感性。导致引发行为障碍的不平衡和非旋转性眩晕,这种状态的治疗需要停用前庭抑制剂。通过前庭习复重新训练中枢神经机制。

已知有些药物,安非他明航胆碱药(阿托品)、多巴胺能拮抗剂(溴隐亭),可以增强代偿过程。但是由于它们的副作用和大脑通常有很强的代偿驱动性(随着年龄下降),很少在临床使用。

其他的副作用有锥体外系反应,常发生于吩噻嚟类药物。尽管异丙嚷(非那根)属于吩哋嗪类药物,但是它的特性更像抗组胺类和抗胆碱能类药物。并且没有锥体外系反应。我们常用其来治疗前庭疾病。可是某些止吐类吩哪嗪药物,如氯吡嚟(康帕嘛),胃服安(灭吐灵)和三甲氧苯酰胺,更可能引起锥体外系反应。特别是静脉内使用时。应该避免在儿童和老年人中使用。

用于治疗帕金森病的药物

最常用于治疗帕令森病的药物,向小枢神经系统施加一种多巴胺髓或抗胆碱能的效应。特别是在基底神经节。左旋多巴是多巴胺舱药物的前体。而三已芬迪(安坦)是中枢作用抗胆碱能药物的前体。

左旋多巴常作为发挥外周作用的多巴脱羧酶抑制剂使用。因为95%的口雁左旋多巴很快在外周转化成多巴胺。其不能穿透血脑屏障。联合治疗在于获得一个较大效果的左旋多巴中枢效应。但同时也增加了中枢神经系统的副作用。大多数患者使用左旋多巴存在副作用。但是它们是剂量依赖性的,可逆的。在治疗的早期,大约30%的患者有直立性低血压。通常是轻微的。但是有时引起头晕或昏厥。即使持续使用药物,这种作用也随着时间逐渐改变。可以发生心律不齐,特别是在老年患者中,但是发生率很低。精神病和行为素乱,包括运动障碍也可发生。

在发现左旋多巴之前,抗胆碱能药物(毒蕈碱性拮抗剂)被用来治疗帕金森病,现在己经作为辅助用药。的面已经讲了抗胆碱能药物的副作用(见三环类抗抑郁药),其可以引起头晕,但是通常只是种头脑模糊的感觉而不是眩晕。

抗惊厥药

抗惊厥药是用来治疗癫痫疾病的药物。该类药物大多数是通过影响钠依赖的动作电位,阻断来自神经元的持续的爆发反应。他们中的有些药物(苯二氰正类、巴比妥类両戊酸盐,高剂量的苯妥英)有效地增强了GABA活性,从而提高了癫痫发作阈值。尽管已经广泛认识到抗惊厥药物的某些副作用,例如与苯妥英相关的牙龈增生,但是所有的抗惊厥药物都会引起不同程度的嗜睡和其他中枢神经系统副作用。小脑和脑干功能障碍如共济头调、不稳定。眩晕和构音障碍,是与苯妥英(苯妥英钠)。酰胺咪嗪(卡巴咪嗪。痛痉宁、痛可宁。立痈定)、丙戊酸盐、苯巴比妥的剂量相关的副作用。异常的脑干/小脑眼震见于所有这些药物。并且是中毒的早期体征。共济头调是苯妥英一个常见的效应,需要降低使用剂量。有证据显示如果中毒浓度维持较长时期。乙内酰脲(海因)会引起永久性的小脑损害。

尽管苯二氧类药物拥有非常好的癫痫发作控制特性,但只适合短期使用。例如地西泮用于癫痫样状态。氯硝西泮(氯苯安定)有效的治疗肌挛缩或肌松弛癫痫发作。但是几个月后产生耐受性,并可出现癫痫发作爆发。

所有这些药物都作用于脑下出、脑轴彫响中枢前庭神经元。我们可以预期着到齣庭症状。如此说来,在低剂量。这些药物中有些是优秀的曲庭抑制剂,可以用来很好地控制前庭症状。由于芤他的副作用与海因和亚胺,苯二烯类(卡巴咪嚓)相关,与苯二擞筑类关系相对少,小剂量的苯二氮葦类是短期或间歇性使用、较长期控制前庭症状的不错选择。

改变情绪药物

神经松弛剂,也称为抗精神病药,是一类常常用于镇静。刺激或改变情绪和行为的药物。他们包括四类,三环酚噻嗪类(氯丙嗪。氟非那嗪,甲硫哒嗪)。丁酰苯类(氟哌啶醇,氟哌利多,五氟利多,哌迷清),噻吨类(氯普硫蒽,氨砜噻吨)和二苯两平(洛沙平)。事实上所有这些药物都是抗多巴胺能的,但是像其他影响神经激素的药物一样,它们与血液中的复合胺和肾t腺受体存在交叉活性。该类中的某些药物(异丙嗪)具有更多的抗胆碱能和抗组胺特性。不具有有效的抗精神病作用。一般来说,该类药物作用越是蝇大(对氮己环吩噻嗪)越会引起急性锥体外系副作用。而那些作用相对小的药物(脂肪族吩噻嗪如氯丙嗪)会引起嗜睡,低血压和自主神经副作用。

旋转性头晕通常与神经松弛剂不相关,然而他们产生的副作用确实可以引起检查者或患者的错误解释。低血压是最常见的神经松弛剂的扩血管副作用。锥体外系症状经常在这些药物中发生。急性或亚急性反应包括,急性张力障碍反应。通常发生在治疗开始后的1d到2d内(肌肉痉挛如角弓反张、斜颈),静坐不能(通常指腿部动作不停)。帕金森症(面具脸,拖曳步态等)和致命性神经松弛症状(很少发生)。迟缓型运动障碍(涉及重复运动)和很少见的周期性震颤发生在几个月或几年之后的治疗过程后期。

最后,由于多巴胺在化学感受器激发区扮演很重要的作用。这些抗多巴胺能药物可以防止恶心和呕吐,由于他们的镇静作用可以缓解眩晕症状,某些温和的神经松弛剂事实上被用来治疗头晕。

抗抑郁药物是情绪提升药物,但并不是所有该类药物都是兴奋剂。第一个临床使用的抗抑郁药——三环类抗抑郁药,实际在正常个体中引起睡眼。头重脚轻和抗胆碱酯能副作用。这些药物的化学结构前体内咪嗪(盐酸丙咪嗪)与吩噻嗪类密切相关。现在有许多丙咪嗪的类似物包括普通的抗抑郁药如脱甲内咪嗪(盐酸去甲丙咪嗪),阿密曲替林(盐酸阿米替林),去甲替林和多寨平。也有几种吩噻喷/三环类抗抑郁药物合剂(依曲方等)。

三环类通过阻断神经术梢内的神经激素的摄取,来增强生物胺在中枢的活性。不同的化合物,其对去甲肾Ⅶ泉素、5 羟色胺和多巴胺的影响能力和选择性有很大的不同。这通常决定了这些药物引起副作用的类型。例如。抗胆碱酯能作用(视觉模糊、口乇,便秘和尿滞留)在阿密曲替林中比脱甲内咪嗪,甚至比氯哌唑酮更少见。其他抗胆碱酯能副作用有头晕(头脑模糊或朦胧)、心动过速和上腹部疼痛。直立性低血压,水肿,肌肉震颤和昏睡是三环类其他的副作用,并且像多数副作用一样,在老年人更常见。由于神经激素的作用,眼球运动异常也见于前庭功能测试过程中。

单胺氧化酶抑制剂在抗抑郁的治疗中与二环类药物效果相似。但是由于它们与各种药物和食物(例如干酪。啤酒。红洒,巧克力,酵母)存在复杂的,无法预知的,广泛的相互作用,仅当三环类药物无效时,才使用单胺氧化酶抑制剂。它们的副作用包括直立性低血压。头晕、抗胆碱能效应,震颤、头眼和继发于药物相互作用的高血压。

锂盐是一种独一无二的精神药物。因为它对正常人没有精神作用,但是证实治疗躁狂和躁狂抑郁症有效,确切的作用机制尚不清楚。可能是影响了生物膜和突触神经传递。锂盐毒性很大。具有很低的安全系数和治疗指数。副作用包括共济头调,震颇,精神错乱、惊厥、心律不齐、低血压和蛋白尿。由于脑干/小脑神经细胞受到影响,前庭功能检查过程中有异常的眼震模式出现。

选择性血清再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂已经取代了三环类抗抑郁剂,成为美国最常用的抗抑郁药物。在SSRls中的第一个药物是氟西汀(百忧解)。现在与之竞争的同时代药物多达6种,如西酞普兰,依他普仑、氟甲沙明、帕罗西丁、舍曲林和达泊两汀。脱甲丙咪嗪(成分是一种三环类)同样影响血清素和去甲肾上腺素。因此,也认为是一种SNRIs药物。之所以转向这些抗抑郁药物。是因为它们的有效性和普遍改善了的安全性。与老的三环类和MAOIs药物比起来药物相互作用可能性更低。SSRIs的副作用包括恶心和呕吐,头痛和性功能障碍(抑制男性射精和减弱女性性高潮)。共济头调和头晕不常见。前庭功能检查过程中我们可能会看到中枢前庭异常。但是由于这些药物相对较新,还没有收集太多关于前庭测试的信息。

儿童对于高剂量的三环类抗抑郁药物诱导的心脏毒性和癫痫敏感。除了百忧解在青少年中使用,新的抗抑郁药物的效果还没有在儿童中获得验证。尽管在绝大多数青少年中被成功使用,但是在该年龄组中与SSRIs有关的自杀风险的可能性受到外界媒体的大量关注。

在老年病患者中,头晕、直立性低血压,便秘、水肿和震颤多见于三环类药物,他们更可能耐受SSRIs和新的抗抑郁药物。在该年龄组中。由于代谢清除率降低,要始终考虑到毒性风险。

SSRIs和SNRIs最严重但罕见的副作用是血清素综合征。同时使用5-羟色胺能药物或与其他损害血清素代谢的药物联合使用可能引发这一危及生命的综合征。由于药代动力学高。5-羟色胺毒性状态导致的血清素综合征包括精神状态改变(幻觉,昏迷,焦虑),白主神经不稳定(心动过速,发汗,体温过高)、神经肌肉错乱(肌痉挛,反射亢进、震颤,不协调),胃肠症状(恶心,呕吐,腹泻)和发热。这些症状类似于伴发于抗精神病药物的神经阻滞剂恶性综合征。

安眼药和镇静药是诱发睡眼(安眼药)或具有镇静效果(镇静药),调节神经兴奋件和降低活动性的药物(镇静药)。这些药物有时称为镇静剂,抗焦虑药,例如苯二氮茧类,巴比妥类(恤mmmteS)和水合氯醛。该类中的多数药物是通过一种相对非选择性的。剂量依从性的方式抑制中枢神经系统,最终引起意识丧头和致死性呼吸抑制。苯二氮葷类(例如地两泮,氯羟西泮)是该类中唯一的不能单独诱导全身麻醉的药物。通常即使在高剂量。也不能引起致死性的呼吸抑制(很高的治疗指数)并且可以被特定的,不能有效地对抗其他安眼药/镇静药同类药(氟马西尼)所拮抗R苯二歙靛类同该类中的其他药物一样。有广泛的抗惊厥特性,但是通常不用它们来进行癫痫的长期治疗。

巴比妥类现C不太常用。他们通过广泛地抑制所有兴奋性组织来发挥作用。特別是中枢神经系统。它们诱导肝脏的酶类。有许多药物相互作用,并且他们有比新的安眼/镇静药也加低的安全性。由于这些原因他们被苯二氳讫类和唑吡坦(安比恩)等药物所待代。水台氯醛是在美国可以使用的唯一的氯醛衍生物。由于它可以做成酏剂。还用来镇静小儿。但是不应该长期使用,因为它的安全范围狭窄。可以引起胃激惹并且有不良的中枢神经系统效应如头重脚轻。精神错乱和噩梦。

所有该类药物最常见的副作用是白天困倦(宿醉效应)成嗜睡。常伴有不协调和共济头调。副作用是剂量依赖性的,由于这些药物作用于中枢神经系统,特別是脑干,前庭系统受到影响。因此在服用该类药物的患者中可以检测到异常的眼震。其他副作用有头晕。眩晕、视力模糊齬神错乱、张力减退、构音障碍和顺行性遗忘。

该类药物中非巴比妥类非苯二鳃葷类药物包括丁螺环酮,氯维诺和唑吡坦。他们有相似的副作用,也是剂量依赖性的,在低剂量,治疗剂量时,头晕不常见。丁螺环酮是5-羟色胺的拮抗剂。是该类药物中中枢神经系统抑制效应最小的药物。

如前所述,苯二氮苧类具有很高的治疗安全性。通常要到很高的剂量,才可能发生明显的副作用。低剂瓧苯二氮莆类药物作为前庭抑制药物使用。不会发生任何副作用。在虚弱和老年患者中需要进一步减少剂量。尽管苯二氰正类比巴比妥类滥用和依赖的发生率低许多,但是对于长期规律服出这些药物的患者,仍可发生依赖性。如果突然停用药物。会发生戒断症状。短期使用苯二氳葷类药物,可以避免副作用。

酒精。特别是乙醇,自从开始出现文明,就被当作广饮料,它被大多数社会场合所广泛接受。并且每目有数百万人饮用。由于其是中枢神经系统抑制剂。所以有必要在本节讨论。它具有与镇静剂/安眼药相似的特性。并且也引起脑干,前庭中枢和小脑功能障碍。在中等剂量以下时。轻微的神经损害和去抑制效应占主导。严重中毒引起全身神经系统功能损害。众所周知的是影响平衡和步态,慢性过量摄人引起严聢的神经和精神疾病。包括脑病、小脑功能障碍、记忆力减退、睡眼头调和人格改变。

特征性的前庭功能测试异常,方向可变的位置性眼震和脑干/小脑异常如凝视诱发眼震,下跳性眼震和动眼功能损害。

乙醇与所有影响中枢神经系统的药物都有相互作用,进一步抑制中枢神经系统的功能。乙醇不应该与安眼镇静药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗组胺药和麻醉性镇痛药一起服用。

抗高血压药物

所有类型的抗高血压药物,都可以引起头晕。包括利尿剂、血管扩张剂、受体阻滞剂、交感神经节阻滞剂。中枢作用药物和其他的药物。抗高血压药物的一个共同的副作用,特別是在治疗的早期阶段,是直立性低血压。可有头晕的表现,并且通常随着剂最的调整而缓解。该现象在女性中表现得较为常见,或许因为她们可能被给予较高剂量的药物。即使调整药物,仍有持续性直立性低血压,提示自主功能不良。压力感受器的敏感性。随着年龄的增加降低,心率在站立,锻炼,咳嗽和低氧状态时反应性的增加。可能变得迟钝。抗高血压药引起的头晕并不总是由直立性低血压引起部分也可能是药物作用于中枢神经递质的结果。脑缺血的影响可能是长期的。

利尿剂(噻嗪类、保钾类和髓襻利尿剂)引起的头晕较多见干治疗的早期,特别是联合使用另一种抗高血压药时,该症状不是由直立性(由正立位置引起的)低血压引起的,但是具体机制不清楚。治疗后期的头晕与昏厥或直立性低血压相关,可能反映了血容量过低、滥用利尿剂,其他降低清除率的因素或脱水。增加噻嗪类利尿剂,并不能进一步增加其效果,因为他们有一个剂量反应平台曲线。嚷唪类利尿剂已经被证实是高血压治疗中最为有效,降压治疗耐受性最好的药物之一,同时对长期治疗内耳疾病如梅尼埃病也有良好作用。

受体阻断剂(普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔,拉贝洛尔)心脏选择性有所不同(如Bl拮抗剂)。Bl受体主要分布在心脏,而B2受体分布在脉管系统(引起扩张)、气管和支气管,支气管的腺体,胃肠道、胰腺、骨骼肌和眼睛的睫毛肌。尽管以往的B阻断剂拮抗Bl和B2受体。这就是为什么它们禁用下支气管哮喘的原因,但是较新的一些药物,不仅选择性抑制出受体。而且甚至轻微刺激B2肾L腺素能受体(阿替洛尔、塞利洛尔),引起外周抵抗力降低,因此影响血管扩张。从而增加直立性低血压的可能性。长期使用受体阻滞剂治疗,会引起头重脚轻、疲劳和昏睡。部分原因可能是其中枢性作用,同时也是停止使用的常见原因。

血管扩张剂(硝酸盐。硝酸甘油,消心痛)通过松弛平滑肌发挥作用,人类已经用它们成功治疗心绞痛超过了一个世纪。较低剂鹹硝酸盐引起静脉扩张大于动脉扩张。将它们与B受体阻滞剂联合使用来治疗缺血性心脏病。硝酸盐类的副作用(常见于较高剂量)包括昏厥,头痛,脸红和暂时性脑缺血。许多人认为这些是抗高血压药物典型的副作用。低血压是硝酸盐类药物相对频发的副作用,会导致站起时昏厥。肼屈嗪和米诺地尔(直接扩血管剂)主要引起动脉扩张并降低外周阻力,也可产生这些副作用。据报道头晕和昏厥前期更常见发生在舌下含服硝酸盐类而同时服用美托洛尔的患者。

中枢激动剂的代表有。甲基多巴(甲硫氨酸)和可乐定。它们通过激动大脑的神经激素受体,降低中枢交感传出来发挥降血压作用。该类降血压药物一般伴有较高的中枢神经系统副作用的发生率(高达60%)。包括嗜睡,头晕、口干、头痛和抑郁。直立性低血压也见于这些药物与其他降血压药物联合使用时。甲硫氨酸也可能引起帕金森症。使该病加重。

钙离子通道阻滞剂,通过阻止钙离子进人到动脉支配的心肌和平滑肌细胞发挥作用。因此,钙离子通道拮抗剂量血管扩张剂。其引起平滑肌松弛,降低外周阻力。硝苯地平(心痛定)是此类药物中最先商业应用的药物之一。但是目前在用的是多种衍生剂。据报道副作用存在于l/3的用药患者中。有头晕。面部潮红、直立性低血压和便秘。副作用常常在使用的过程中消失。

肾上腺素受体阻滞剂。传统上用来治疗严重的高血压。对血压影响大。酚苄明由于能够非竞争性,不可逆性地结合受体,从而中和了循环中的儿茶酚胺,对于有副神经节瘤的患者有特殊的作用。新的药物(哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪)能够竞争性、选择性地阻断受体,从而扩大了它们的使用指征。特拉唑嗪(高特灵)和多沙唑嗪(卡度雷)不仅用在治疗原发性的高血压,还经常用于治疗良性前列腺肥大,因为膀胱颈部和前列腺主要是al受体。这些药物像酚苄明只是增强尿流,尚不足以强大到影响性功能。使用这些药物长期治疗过程中。仍有10%的患者有直立性低血压和头晕。